ŽMOGAUS KRAUJO KREŠĖJIMO FAKTORIAUS VII TRANSGENO IŠSKYRIMAS PANAUDOJANT ŽUVŲ EMBRIONUS IR SPECIALIAI INFEKUOTAS LĄSTELES

Ištrauka

ŽMOGAUS KRAUJO KREŠĖJIMO FAKTORIAUS VII TRANSGENO IŠSKYRIMAS PANAUDOJANT ŽUVŲ EMBRIONUS IR SPECIALIAI INFEKUOTAS LĄSTELES

ĮVADAS
Žmogaus rekombinantis aktyvintas krešėjimo faktorius VII yra labai galingas vaistas.
Vartojamas įgimtiems hemostazės sutrikimams gydyti, tokiems kaip: įgimtas faktoriaus VII trūkumas,
A ir B hemofilijų inhibitorinė forma, įgyta hemofilija ir kt. Tyrimų duomenimis, 1 iš 500 000 žmonių
serga kraujo krešėjimo sutrikimais, dėl kurių yra sutrikęs kraujo krešumas. Krešėjimo faktorius VII tai
plazmoje esantis 406 aminorūgščių baltymas, sintezuojamas kepenų hepatocituose ir išskiriamas į
kraują kaip polipeptidas, sudarytas iš vienos grandinės, aktyvuojamas į antrą grandinę žmogaus
krešėjimo faktoriaus VIIa, esant trombinui ir faktoriui Xa. Šiai biosintezei yra būtinas vitaminas K.(1)
Ši aktyvacija atliekama skylinant vidinei peptido jungčiai, esančiai ties argininu -152 ir izoleucinu -
153, siekiant gauti grandinę, turinčią 10 anglies karboksiglutamo rūgšties liekanas.
Problema- Kraujavimo ir hemostazės problemos sergant A arba B hemofilija gali būti
išsprendžiamos naudojant faktorių VIII ir IX preparatus, išgautus iš plazmos rekombinantinės DNR
technologija. Yra antikūnų neutralizuojančių šiuos faktorius, dėl kurių kraujo krešėjimo sutrikimų
gydymas pacientams sunkus, dėl šios priežasties yra svarbu atrasti naujas gydymo strategijas.Visi šie
esami terapiniai apribojimai paskatino rekombinantinio VII faktoriaus vystymąsi kaip galimą pacientų,
sergančių hemofilija gydymą. Kaip alternatyva pacientams, kurių kraujas gamina antikūnius prieš
krešėjimo faktorius, gali būti panaudojamas rekombinantinis krešėjimo faktorius VII. VII faktorius,
gla-proteinas, kurio biosintezei reikia vitamino K, yra svarbiausias krešėjimo pradžios faktorius.