ŠAKOTOS GRANDINĖS AMINORŪGŠČIŲ METABOLIZMO ĮTAKA NAVIKINIŲ LĄSTELIŲ FUNKCIJOMS

Ištrauka

ŠAKOTOS GRANDINĖS AMINORŪGŠČIŲ METABOLIZMO ĮTAKA NAVIKINIŲ LĄSTELIŲ FUNKCIJOMS
Referatas

TURINYS
Santrumpos 3
Įvadas 5
1.Literatūros apžvalga 6
1.1Šakotosios grandinės aminorūgščių biochemija ir katabolizmas 6
1.2Šakotosios grandinės aminorūgščių metabolizmas navikinėse ląstelėse 7
1.3Šakotos grandinės aminorūgščių vaidmuo epigenetiniame reguliavime 8
1.4MCF – 7 krūties naviko ląstelių linija 10
1.5Genų nutildymas naudojant siRNR 11
2.Išvados 12
3.Literatūros sąrašas 13
2

SANTRUMPOS
BCAA – šakotos grandinės aminorūgštys
EAA – nepakeičiamosios amino rūgštys
IR – atsparumas insulinui
T2DM – 2 tipo cukrinis diabetas
ŠKL – širdies kraujagyslių ligos
MCF – 7 – krūties vėžio ląstelių linija
mTOR – žinduolių rapamicino kompleksas
BCKA – α – keto rūgštys
BCAT – šakotos grandinės aminotransferazė
BCAT1 arba cBCAT – šakotosios grandinės transaminazė 1
BCAT2 arba mBCAT – šakotosios grandinės transaminazė 2
CoA – kofermentas A
BCKDH – α – keto rūgšties dehidrogenazė
PDH – piruvato dehidrogenazė
TCA – trikarboksirūgštys
α – KG – α-ketoglutaratas
R – CoA – acil – CoA
CH3CO – acetilo liekana
hBCATc – šakotosios grandinės aminotransferazės baltymas
ET – endokrininė terapija
RNR – ribonukleino rūgštis
EGF – epidermio augimo faktorius
ER – estrogeno receptorius
CK18 – citokeratinas 18
SMA – raumenų aktinas
siRNR – trumpos grandinės nekoduojanti RNR
RNRi – RNR interferencija
mRNR – matricinė RNR
dsRNR – dvigrandė RNR
RISC – RNR – indukuotas nutildymo kompleksas
AGO2 – RISC endonukleazės argonautas kompleksas 2

ĮVADAS
Vėžinės ląstelės turi neribotą potencialą dalintis ir palaikyti augimą, kurios paprastai dauginasi
nuo vienos nenormalios ląstelės iki daugiau nei 10 ląstelių. Šis procesas priklauso nuo pagrindinių
maistinių medžiagų gavimo iš naviko mikroaplinkos, kurios naudojamos biomasei ir išgyvenimui
palaikyti, net esant prastam maistinių medžiagų ir deguonies prieinamumui. Onkogenezės procesas
priklauso nuo aminorūgščių, baltymų sintezės sudedamųjų dalių, energijos ir metabolitų šaltinio [1].
Šakotosios grandinės aminorūgštys (BCAA) yra viena aminorūgščių klasė, kurios metabolizmas yra
siejamas su specifiniais vėžio fenotipais. Pakitusi BCAA apykaita gali turėti įtakos ląstelėms, kurioms
būdingos vėžio savybės ir atspindėti sisteminius metabolizmo pokyčius, susijusius su tam tikromis vėžio
formomis. Taigi BCAA metabolizmas gali turėti įtakos daugeliui vėžio fenotipų ir būti ligos patologijos
žymuo [2]. BCAA yra gausiausia nepakeičiamųjų amino rūgščių (EAA), jos yra ne tik azoto junginių
sintezės substratai, bet taip pat tarnauja kaip signalinės molekulės, reguliuojančios gliukozės, lipidų ir
baltymų sintezę, žarnyno imunitetą per specialų signalų tinklą. Taigi BCAA ir jų dariniai yra galimi ligų,
tokių kaip atsparumas insulinui (IR), 2 tipo cukrinis diabetas (T2DM), vėžys ir širdies kraujagyslių ligos
(ŠKL), biologiniai žymenys [3]. Krūties vėžys yra dažniausia moterų piktybinė liga. MCF – 7 yra
dažniausiai naudojama krūties vėžio ląstelių linija, kurią daugiau nei 40 metų propagavo kelios tyrimų
grupės. Šios ląstelės gali būti plačiai naudojamos daugelyje laboratorinių tyrimų aspektų ir ypač kaip in
vitro modeliai [4].